Seleccionar página

Stefan Lohmander, MD, dr., De la Universitatea Lund din Suedia, și colegii

De asemenea, din cauza dimensiunii eșantionului, intervalele de încredere pentru multe dintre asociații au fost largi.

„Când MID a fost utilizat pentru a determina răspunsul la THR, singurul factor determinant al rezultatului durerii a fost severitatea radiografică a OA [în timp ce] pentru funcție, înaintarea în vârstă a fost, de asemenea, un factor determinant al rezultatului”, au scris anchetatorii, adăugând că descoperirile lor au „implicații clinice importante” pentru selectarea pacientului, precum și necesitatea explicațiilor prin cercetări suplimentare. “

Dezvăluiri

Nu a existat o sursă de finanțare pentru studiu.

Niciunul dintre autori nu a avut de dezvăluit.

Sursa primara

Reumatologie clinică

Referință sursă: Dowsey M, și colab., “Asocieri între severitatea osteoartritei radiografice preoperatorii și durerea și funcția după înlocuirea totală a șoldului” Clin Rheumatol 2014; DOI: 10.1007 / s10067-014-2808-7.

Utilizarea unui factor de creștere a fibroblastelor pentru a stimula repararea cartilajului în osteoartrita genunchiului (OA) a demonstrat eficacitate limitată într-un studiu randomizat, au raportat cercetătorii.

În ceea ce privește obiectivul principal al studiului, modificarea grosimii cartilajului în compartimentul central femorotibial medial, nu s-a observat nicio diferență în comparație cu placebo la pacienții cărora li s-au administrat injecții intraarticulare de 10, 30 sau 100 mcg ale factorului de creștere recombinant al fibroblastelor umane cunoscut sub numele de sprifermin, în conformitate cu L. Stefan Lohmander, MD, dr., de la Universitatea Lund din Suedia, și colegii săi.

Cu toate acestea, a existat o diferență semnificativă în comparație cu placebo în ceea ce privește pierderea totală a grosimii cartilajului femorotibial în rândul celor care au primit cea mai mare doză la 12 luni (0,01 mm față de -0,03, P = 0,0318), au raportat cercetătorii online în Artrita Reumatologie.

„Sprifermin activează în mod specific receptorii factorului de creștere a fibroblastelor-3 din cartilaj pentru a promova condrogeneza, formarea matricii de cartilaj și repararea cartilajului in vitro și in vivo; prin urmare, poate avea și efecte benefice în OA umană”, au explicat ei.

În prezent, nu există agenți de modificare a structurii aprobați pentru utilizarea în OA a genunchiului, o afecțiune invalidantă de milioane, în ciuda numeroaselor studii care încearcă să identifice un astfel de medicament. Majoritatea eforturilor s-au concentrat pe medicamente care au efecte anti-catabolice și inhibă descompunerea cartilajului.

Pentru a vedea dacă utilizarea abordării opuse – creșterea creșterii cartilajului – ar putea ajuta la menținerea structurii articulare, Lohmander și colegii au efectuat un studiu dublu-orb controlat cu placebo care a inclus 168 de pacienți din 30 de centre din Europa și America.

Tratamentul a implicat două cicluri de trei injecții o dată pe săptămână de 10, 30 sau 100 mcg, cu primul ciclu la momentul inițial și al doilea la luna 3. Pacienții au fost evaluați cu RMN la momentul inițial, 3, 6 și 12 luni și cu radiografii la momentul inițial și luna 12. Pacienților li s-a permis să continue medicamentele pentru durere, după cum este necesar, pe tot parcursul anului.

Vârsta medie a participanților a fost de 61 de ani, iar două treimi au fost femei.

Cercetătorii au presupus că, fără tratament, o scădere de 0,1 mm a cartilajului central medial femorotibial ar avea loc în fiecare an, și că sprifermina ar determina o reducere de 75% a pierderilor la mai puțin de 0,025 mm pe an.

În luna 12, modificările grosimii cartilajului femorotibial medial pentru grupurile placebo, 10 mcg, 30 mcg și 100 mcg au fost de -0,11 mm, 0,02 mm, -0,11 mm și -0,03 mm, ceea ce înseamnă că obiectivul primar nu a fost îndeplinit. .

Cu toate acestea, împreună cu reducerea semnificativă a pierderii cartilajului femorotibial total, a existat și o reducere semnificativă și dependentă de doză a pierderii grosimii cartilajului femorotibial lateral, care a fost de -0,04 mm cu placebo și 0,04 mm cu 100 mcg la 12 luni (P = 0,0072).

În mod similar, deși nu a existat niciun efect asupra îngustării spațiului articular în compartimentul medial femorotibial cu tratament cu sprifermin, s-a observat o reducere dependentă de doză pentru compartimentul femorotibial lateral pentru cea mai mare doză față de placebo (0,34 mm față de -0,18 mm, P = 0,0118) .

Scorurile durerii s-au îmbunătățit la toate grupurile, dar mai puțin la pacienții care au primit tratament activ (-5,56 pentru placebo versus -2,87 pentru 100 mcg sprifermin). Această diferență este mai mică decât ceea ce este considerat de obicei „clinic important”, au subliniat cercetătorii.

Evenimentele adverse nu au diferit semnificativ între grupurile de tratament și toate, cu excepția unui eveniment advers grav (la un pacient placebo) au fost considerate fără legătură cu tratamentul.

Reacțiile inflamatorii acute au fost raportate la 10% până la 19% dintre pacienții cu sprifermin și la 8% din grupul placebo.

Cercetătorii au observat că au ales cartilajul central femorotibial medial ca obiectiv principal, deoarece studiile anterioare sugeraseră că această zonă este cea mai sensibilă la modificările grosimii cartilajului. În schimb, în ​​acest studiu efectele au fost observate în primul rând în compartimentul lateral, din motive care nu sunt clare.

“Putem specula că în OA starea cartilajului diferă între compartimentele femorotibiale mediale și laterale, compartimentul medial fiind de obicei mai grav afectat”, au remarcat aceștia.

În plus, “într-un genunchi varus cu implicare predominant medială, încărcarea dinamică este mai mare în medial decât în ​​compartimentul lateral. Este posibil ca astfel de patomecanici să copleșească încercările de a încetini pierderea cartilajului sau capacitatea de a regenera țesutul cartilajului”, au sugerat ei.

Efectele benefice observate asupra obiectivelor secundare din acest studiu, și absența aparentă a problemelor de siguranță, sugerează că sunt continuate studiile clinice și de bază ale acestui agent, au concluzionat ei.

Limitările studiului au inclus puterea inadecvată de a evalua pe deplin efectele simptomatice și durata insuficientă pentru a detecta modificările cartilajului pe termen mai lung.

Dezvăluiri

Studiul a fost sponsorizat de Merck Serono.

Autorii au dezvăluit relații relevante cu Merck Serono, Flexion, Ossur, Sanofi Aventis, AbbVie, Medtronic, GlaxoSmithKline, Eli Lilly, Wyeth, Centocor, Kolon, Synarc, TissueGene, Boston Imaging și Chondrometrics.

Sursa primara

Artrită Reumatologie

Referință sursă: Lohmander L, și colab. “Sprifermină suga norm picaturi intraarticulară (factor de creștere recombinant 18 al fibroblastelor umane) în osteoartrita genunchiului: studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo” Arthritis Rheum 2014; DOI: 10.1002 / art.38614.

Factorii genetici par să joace un rol în dezvoltarea durerii de genunchi legate de osteoartrită (OA), cu rate mai mari de agravare a durerii de genunchi identificate la descendenții părinților care au avut artroplastie de genunchi, au descoperit cercetătorii australieni.

În comparație cu controalele ai căror părinți nu au avut antecedente de genunchi OA, cei care au avut cel puțin un părinte care a suferit înlocuirea totală a genunchiului au raportat mai des dureri de genunchi agravate pe o perioadă de 8 ani (66% față de 41%), potrivit Graeme Jones, MD, dr., De la Universitatea Tasmania din Hobart, și colegii.

Și după ajustarea în funcție de vârstă, sex, indicele de masă corporală și fumat, persoanele cu antecedente parentale de înlocuire a genunchiului au avut o probabilitate mai mare de două ori mai mare de agravare a durerii totale la genunchi (SAU 2,46, 95% CI 1,35-4,51), au raportat cercetătorii online în Analele bolilor reumatice.

„Durerea legată de OA este o integrare complexă a proceselor senzoriale, afective și cognitive, conduse de mecanisme nociceptive și neurobiologice, fiecare dintre acestea implicând un număr de proteine ​​în întregul sistem nervos periferic și central, ale cărui efecte s-au dovedit a fi afectate de interacțiunea dintre factorii de mediu și genetici “, au observat ei.

Cercetările anterioare au identificat factori genetici legați de sensibilitatea la durere și un studiu transversal realizat de Jones și colegii săi a sugerat că durerea la genunchi era mai frecventă în rândul persoanelor cu un părinte care a suferit artroplastie la genunchi. Dar nu au existat studii despre modificări ale riscului de durere la genunchi de-a lungul timpului la persoanele cu antecedente familiale de OA.

Pentru a aborda această întrebare, cercetătorii au înscris 219 de participanți, dintre care 115 erau descendenți ai părinților care au avut înlocuire a genunchiului din cauza OA primare severe și 104 controale.

Descendenții și controalele au fost observate inițial în 2000-2001 și au avut o durere de genunchi evaluată pe un chestionar de durere auto-raportat. Apoi, 2 ani mai târziu, au avut durerea la genunchi evaluată la indicele de osteoartrită din vestul Ontario și McMaster (WOMAC), care include mai multe subescale, cum ar fi durerea, în timp ce mergeau pe o suprafață plană, pe scări și în picioare.

A treia evaluare a avut loc 8 ani mai târziu, iar creșterea cu un punct a WOMAC a fost considerată agravarea durerilor de genunchi.

Radiografiile au fost obținute la momentul inițial și scorate pentru îngustarea spațiului articular și prezența osteofitelor, iar RMN-urile au fost utilizate pentru a evalua defectele cartilajului, leziunile măduvei osoase și patologia meniscală.

Vârsta medie a participanților a fost de 48 de ani și mai mult de jumătate au fost femei. Durerea de genunchi prevalentă a fost prezentă la 45% dintre descendenți la prima evaluare, comparativ cu 20% din martori (PP = 0,764) și la 74% și 54% la 10 ani (P = 0,002).

Pe analize multivariabile care s-au ajustat pentru factori standard precum vârsta și sexul, precum și pentru anomalii radiografice și RMN, s-au observat asociații semnificative pentru descendenți versus martori pentru toate subscalele WOMAC, cu excepția durerii în timp ce mergeau pe o suprafață plană și în picioare:

Durere pe scări, SAU 3,30 (95% CI 1,66-6,60) Durere în pat noaptea, SAU 2,46 (95% CI 1,29-4,71) Durere așezată, SAU 1,95 (95% CI 1,01-3,74) Durere totală, SAU 2,16 (95 % CI 1.14-4.12)

Constatarea că asocierea a persistat chiar și după ajustarea pentru anomalii structurale în cadrul articulației observate în studiile imagistice „implică faptul că contribuția genetică la durerile de genunchi poate fi mediată prin factori din afara articulației, implicând posibil procesarea durerii”, au scris Jones și colegii săi.

Limitările studiului au inclus un număr considerabil de participanți care au fost pierduți în urma monitorizării în anul 10 și posibilitatea unei părtiniri de rechemare.

Dezvăluiri

Autorii nu au raportat nicio dezvăluire financiară.

Sursa primara

Analele bolilor reumatice

Referință sursă: Pan F, și colab. „Descendenții persoanelor cu o înlocuire totală a genunchiului pentru osteoartrita primară severă a genunchiului prezintă un risc mai mare de agravare a durerii genunchiului în decurs de 8 ani” Ann Rheum Dis 2014; DOI: 10.1136 / annrheumdis-2014-206005.

Abrir chat